果蠅腦腫瘤基因brat（brain tumor）是一個(gè)進(jìn)化上非常保守的基因，該基因突變后導(dǎo)致果蠅大腦產(chǎn)生腫瘤，造成大腦半球明顯增大。中國(guó)科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所張永清實(shí)驗(yàn)室通過多學(xué)科的實(shí)驗(yàn)手段的研究發(fā)現(xiàn)，brat突變體的神經(jīng)肌肉突觸過度生長(zhǎng)，其顯著特征是突觸衛(wèi)星扣結(jié)數(shù)大大增加。同時(shí)，電鏡實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與野生型相比，brat突變體突觸扣結(jié)負(fù)責(zé)神經(jīng)遞質(zhì)傳遞的活性區(qū)的大小增大。電生理測(cè)試結(jié)果表明，brat突變導(dǎo)致自發(fā)性的微興奮性突觸后電位升高，突觸傳遞效率下降。并且，F(xiàn)M1-43熒光染料內(nèi)吞實(shí)驗(yàn)顯示brat突變體的突觸內(nèi)吞功能受損，表明Brat參與調(diào)控突觸內(nèi)吞功能。遺傳學(xué)互作及生化實(shí)驗(yàn)表明，發(fā)現(xiàn)brat通過抑制BMP （Bone Morphogenic Protein）信號(hào)途徑中轉(zhuǎn)錄因子Mad（Mothers against decapentaplegic）的表達(dá)，從而調(diào)控了神經(jīng)肌肉突觸的形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能。該研究結(jié)果揭示，腦腫瘤蛋白Brat除了在神經(jīng)系統(tǒng)早期分化發(fā)育過程起重要作用外，在已成熟的神經(jīng)元的突觸生長(zhǎng)過程中也起著關(guān)鍵作用。該研究將有助于進(jìn)一步認(rèn)識(shí)突觸發(fā)育的分子調(diào)控機(jī)制以及神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病的發(fā)病機(jī)制。
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